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Razionale Clinico
L'infertilità di coppia interessa circa il 15% della popolazione in età riproduttiva. Le cause genetiche sono responsabili di una quota rilevante dei casi (10–15% nell'infertilità maschile; 8–10% in quella femminile), mentre una percentuale non trascurabile, circa il 20%, rimane idiopatica anche dopo un iter diagnostico completo.1
In questo contesto, disporre di un'unica piattaforma che integri carrier screening e genetica dell'infertilità rappresenta un avanzamento sostanziale, consentendo di ottimizzare l'inquadramento eziologico, rafforzare il counseling riproduttivo e personalizzare i percorsi di procreazione medicalmente assistita (PMA).
1 Registro Nazionale PMA – Istituto Superiore di Sanità, Infertilità e tecniche di PMA, aggiornamento 09/03/2018.
Quattro Dimensioni Cliniche in un'Unica Analisi
CARRIERADVANCE Exome Infertility è un test genetico progettato per coppie con difficoltà riproduttive che pianificano una gravidanza mediante tecniche di PMA.
Il test integra, in un'unica analisi, quattro aree ad alto impatto clinico:
Carrier Screening Esteso
Clinical Exome Sequencing:
- Sequenziamento dell'esoma clinico su 7.000+ geni associati a malattie Mendeliane.
- Identificazione del rischio di trasmissione alla prole di patologie genetiche, spesso in assenza di anamnesi familiare.
Genetica dell'Infertilità di Coppia
- Inquadramento diagnostico delle principali cause genetiche di infertilità maschile e femminile;
- Supporto alla definizione di strategie cliniche personalizzate.
Prognosi TESE in NOA
- Stima delle probabilità di recupero spermatico nei pazienti con azoospermia non ostruttiva (NOA).
- Stratificazione prognostica TESE+/TESE- per decisioni cliniche mirate.
Predisposizione ad Aneuploidie Embrionali
- Valutazione del rischio di errori meiotici e mitotici post-zigotici.
- Utile nei quadri clinici complessi (es. fallimenti ripetuti di impianto, abortività ricorrente).
Carrier Screening Esteso: 7.000+ malattie genetiche
CARRIERADVANCE Exome Fertility rappresenta uno dei carrier screening più completi oggi disponibili. Attraverso il Clinical Exome Sequencing analizza l’intera regione codificante di circa 7.000 geni associati a malattie Mendeliane. Il test identifica coppie a rischio di trasmettere malattie genetiche frequentemente, anche in assenza di anamnesi familiare.
Elementi chiave per il counseling
- La maggior parte dei portatori è clinicamente asintomatica e spesso inconsapevole del proprio status.
- Trasmissione autosomica recessiva: se entrambi i partner sono portatori di varianti patogenetiche nello stesso gene, il rischio di concepire un figlio affetto è del 25% per gravidanza.
- Trasmissione X-linked: se la donna è portatrice, il rischio per ciascun figlio maschio è del 50%.
- Analisi in coppia: massimizza la rilevanza clinica dell’esito e orienta decisioni riproduttive informate (PGT-M, diagnosi prenatale, counseling familiare).
Genetica dell’Infertilità di Coppia
Il test CARRIERADVANCE Exome Fertility consente una valutazione integrata delle principali condizioni genetiche associate a infertilità maschile e femminile, contribuendo a ridurre la quota di infertilità idiopatica e a orientare la strategia terapeutica.
Infertilità femminile
- Insufficienza ovarica primaria (POI)
- Disfunzioni ovariche / disgenesia gonadica
- Difetti di maturazione oocitaria
- Aneuploidia oocitaria / letalità embrionale
- Abortività spontanea ricorrente (cause monogeniche)
Infertilità maschile
- Azoospermia non ostruttiva (NOA)
- Astenozoospermia severa
- Difetti morfologici degli spermatozoi
- Failure spermatogenica su base genetica
Valore clinico: supporto alla diagnosi eziologica, stratificazione del rischio riproduttivo e definizione di percorsi personalizzati (PMA, eventuale PGT-M mirata, counseling familiare).
NOA e Stratificazione Prognostica TESE
L' azoospermia non ostruttiva (NOA) è la forma più severa di infertilità maschile (prevalenza ~1% della popolazione maschile). In questi pazienti, TESE/micro-TESE rappresenta spesso l’unica opzione per il recupero di spermatozoi utilizzabili per ICSI, con un tasso di insuccesso che si attesta intorno al 50% nelle casistiche idiopatiche.
CARRIERADVANCE Exome Fertility analizza oltre 200 geni implicati nei processi chiave della spermatogenesi, consentendo:
- l’identificazione delle cause genetiche di NOA / spermatogenic failure;
- la stratificazione prognostica dell’esito TESE (probabilità di recupero spermatico) sulla base di geni con evidenza TESE−/TESE+. (2)
TESE− (Prognosi Sfavorevole)
Varianti patogenetiche in geni sistematicamente associati a mancato recupero spermatico.
Utilità clinica: valutare l’opportunità di evitare procedure invasive ripetute a basso rapporto rischio/beneficio.
TESE+ (Recupero Possibile)
Varianti patogenetiche in geni compatibili con spermatogenesi residuale.
Utilità clinica: TESE/micro-TESE potenzialmente giustificata.
(2) Riera-Escamilla et al. Genetic determinants of testicular sperm extraction outcomes: insights from a large multicentre study of men with non-obstructive azoospermia. Hum Reprod Open. 2025 Aug 29;2025(3):hoaf049.
Predisposizione alle Aneuploidie Embrionali
Le aneuploidie cromosomiche numeriche sono una delle principali cause di mancato impianto e di aborto spontaneo precoce nei percorsi di PMA. Possono avere origine:
- meiotica: prevalentemente materna, con influenza dell’età biologica e possibile modulazione genetica individuale;
- mitotica post-zigotica: con generazione di mosaicismo e quadri cromosomici complessi.
CARRIERADVANCE Exome Fertility analizza 13 geni selezionati sulla base delle evidenze scientifiche disponibili, per identificare la predisposizione individuale a:
- Aneuploidie di origine meiotica (errori nella segregazione cromosomica in meiosi I/II).
- Errori mitotici post-zigotici (mosaicismo, aneuploidie multiple, pattern complessi).
Il test non diagnostica l’aneuploidia embrionale, ma fornisce uno strumento di stratificazione del rischio individuale da integrare con il fenotipo clinico, i dati di laboratorio e i risultati di indagini precedenti.
Carioscia et al. Nature 2026 doi: 10.1038/s41586-025-09964-2.
Sun et al. Am. J. Hum Genet 2023; 110:2092–2102.
Tyc et al. Hum Reprod. 2020 9;35:2134–2148.
Nguyen et al. Mol Hum Reprod 2017 13;23:406–416.
Biswas et al. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (2024) 121(45) e2414963121.
Lledó et al. J Assist Reprod Genet. 2023;40:1755–1763.
McCoy et al. Science. 2015 10;348:235–238.
Piattaforma Tecnologica
CARRIERADVANCE
Exome Infertility si basa sul Clinical Exome Sequencing mediante tecnologia NGS di ultima generazione, con sequenziamento dell'intera regione codificante di ~7.000 geni. La pipeline bioinformatica avanzata integrata consente l'identificazione di varianti SNV, indel e CNV nelle regioni indagate.
Vantaggio rispetto ai panel target: nessun set di mutazioni predefinito; identificazione di qualsiasi variante nelle regioni sequenziate.
Interpretazione del Referto
Carrier screening e genetica dell’infertilità
POSITIVO: una o più varianti identificate (patogenetiche o VUS).
Interpretazione in funzione del gene, del meccanismo di trasmissione ereditaria e del fenotipo clinico.
NEGATIVO: nessuna variante rilevata nei geni analizzati. Non esclude completamente il rischio genetico (il test non copre l’intero genoma).
Prognosi TESE / Predisposizione ad Aneuploidie
POSITIVO (variante patogenetica rilevata):
- NOA: contribuisce alla stima prognostica TESE+/TESE−.
- Aneuploidie: possibile aumento della predisposizione (da integrare con clinica e dati PGT-A).
NEGATIVO: nessuna variante rilevante identificata.
La decisione clinica si basa sulla valutazione complessiva.
Indicazioni al Test
Il test è raccomandato in presenza di:
Pianificazione di gravidanza mediante PMA (indicazione di elezione per la coppia).
Infertilità
di coppia idiopatica.
Fecondazione eterologa: matching genetico donatore/partner.
Storia familiare nota o sospetta di malattia genetica.
Azoospermia non ostruttiva (NOA): valutazione pre-TESE e post-TESE negativa.
Ripetuti fallimenti di impianto senza causa apparente.
Abortività ricorrente, in particolare con evidenza di aneuploidia embrionale.
Elevata percentuale di embrioni aneuploidi alla PGT-A, specie se inattesa per l'età materna.
Pattern PGT-A suggestivi di errori meiotici o mitotici (aneuploidie multiple, mosaicismo).
UN TEST ESEGUIBILE IN POCHI SEMPLICI PASSAGGI
Brochure informativa
CarrierAdvance Exome Infertility
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